MIT Tech Review: близняшки «Made in China»

«Стоит отрешиться от соблазна того, что мы предвосхищаем в своем воображении, как наши помыслы станут непоколебимыми, а наши поступки – безупречными» – китайская мудрость.

История генного саботажа. Год спустя.

Журнал MIT Technology Review опубликовал отрывки из рукописей Хэ Дзянкуя, которые были присланы ранее. Редакция пригласила экспертов для ознакомления с документом и оценила компетентность изложенной там информации.

В 2018 году миру стало известно о спорном эксперименте китайского ученого Хэ Цзянкуя. Сохраняя работу в тайне от всех, он создал двух генно-модифицированных близняшек. Вооружившись CRISPR – генетическими «ножницами», ученый принялся перекраивать ДНК человеческого эмбриона, воссоздав, как он заявляет, природную мутацию гена CCR5, что делает организм иммунным к ВИЧ.

Как только о работе Хэ Дзянкуя стало известно всему миру, реакция в научном сообществе последовала немедленно: одни предлагали наложить мораторий на подобные исследования, другие призвали отнестись к редактированию генома человека более ответственно и, прежде чем продвигаться в этом направлении, собрать достаточный информационный базис.

Из рукописей выяснилось, что всё далеко не так оптимистично, как говорил Хэ в презентации своего эксперимента. Китайский ученый имел цели далеко не такие скромные, как было им заявлено, ход и итоги его работы в действительности также имеют мало общего с утверждениями ученого. Вот некоторые детали этой истории.

Выдержки из рукописи Хэ Дзянкуя

«…девочки-близняшки с отредактированными генами CCR5 появились на свет в ноябре 2018 нормальными и здоровыми. Используя технологию CRISPR-Cas9, в оплодотворенных яйцеклетках мы воспроизвели распространенную вариацию гена CCR5 с той целью, чтобы близняшки родились с врожденным иммунитетом к ВИЧ. Секвенирование генома на эмбриональной стадии и поле рождения подтвердило, что гены CCR5 у близняшек были успешно отредактированы; ожидается что это гарантирует полную или частичную невосприимчивость к ВИЧ.

Никаких нецелевых геномных мутаций не наблюдалось. Мы предлагаем новейшую терапию, которая может обеспечить врожденную резистентность к ВИЧ, что поможет справиться с эпидемией. Мы ожидаем, что редактирование генома человека поможет миллионам семей, страдающих наследственными заболеваниями, завести здоровых детей…»

«…Два из четырех зародышей были успешно отредактированы. У первого эмбриона измененный ген наблюдается на обоих аллелях, мутации в нем деактивируют белок CCR5. Ожидается, что это обеспечит организм резистентностью к ВИЧ, как и природная мутация CCR5-delta-32.

У другого эмбриона отредактирован лишь один аллель. Ожидается, что это придаст частичную устойчивость к ВИЧ…»

О целях эксперимента и их выполнении

В аннотации документа ученого говорится, что целью эксперимента было снабдить человека устойчивостью к ВИЧ. Это якобы удалось, «искусственно воссоздав редкую мутацию гена, известную как CCR5-delta-32», которая может обеспечить человека таким иммунитетом.

В тексте говорится, что поставленная задача был успешно решена. Хотя «успех» для китайского ученого, очевидно, понятие относительное. Из его рукописей следует, что, внесенные корректировки только«похожи» на природную мутацию гена и «ожидается», что они так же сделают организм иммунным к ВИЧ. Однако никаких лабораторных подтверждений тому ученый не дает.

Помимо этого, в рукописях Хэ отмечается, что только у одного эмбриона в отцовской и материнской копии генов наблюдаются «мутации» CCR5. У второго эмбриона – только в одной.

Ученый предполагает, что это дает частичную устойчивость к ВИЧ. Что такое в понимании ученого «частичная устойчивость» к ВИЧ – загадка.

CRISPR – не идеальный инструмент, удаление «плохого» гена с помощью этой технологии может повлечь за собой изменения в других частях генома. И таковые имеются в экспериментах китайского ученого, он именует их «нецелевыми мутациями».

В рукописи упущен важный факт, который можно трактовать как сокрытие истины: тестирование на наличие нецелевых геномных мутаций проводилось только на ранних стадиях эксперимента. Геном клеток, которые множились и выросли из эмбриона в девочек, могут содержать те самые «нецелевые мутации».

Эксперты отмечают: чтобы сделать выводы о количестве и качестве таких изменений, Хэ Дзянкую пришлось бы разобрать эмбрион «по кирпичикам» и проверить каждую клетку. Однако здесь ученый вновь не отягощает себя проверкой собственных утверждений.

Задуматься о наличии «нецелевых мутаций» заставляют хроматограммы, приложенные к рукописи. Данные свидетельствуют о том, что у девочек наблюдается генный мозаицизм, то есть ДНК клеток в их тканях не идентична. Это может означать, что в организме описанные выше мутации в клетках встречаются повсеместно.

Команда ученых во главе с Хэ Дзянкуем не проверяла, обладают ли клетки с искусственно измененным CCR5 иммунитетом к ВИЧ, прежде чем приступить к созданию людей с откорректированным геномом.

Упущение настолько очевидно, что кажется умышленным. В рукописи китайский ученый повсеместно напоминает нам о главной цели своего детища – изобретение новейшей терапии в борьбе с ВИЧ. Однако генный саботаж Хэ Дзянкуя, со всеми моментами безответственности его подхода, наводит на мысль, что генетик преследовал сугубо личные цели, желая как можно скорее испытать CRISPR-редактирование с «живым материалом».

Усомниться либо в компетентности ученого, либо в искренности его целей также заставляет его собственная оценка проделанной работы. Хэ убежден, что его «новейшая терапия» способна эффективно помочь людям в борьбе с ВИЧ. Экспертам, однако, такие доводы показались просто несостоятельными.

И даже при наилучшем исходе эксперимента эту методику невозможно было бы эффективно применять в регионах, где распространен ВИЧ, – преимущественно в Африке и других развивающихся странах.

К вопросу об эскулапах

В рукописи перечислены люди, принимавшие участие в работе над проектом, и группа эта неправдоподобно мала для такого масштабного эксперимента. Вероятно, это оправдано тем, что в списках не упоминаются врачи, лечившие бесплодие пациента, а также акушер, принимавший роды.

Более того, есть предположение, что врачи, работавшие с парой, понятия не имели, с чем они имеют дело. Ученый мог легко подменить образцы крови и скрыть от докторов тот факт, что команда занимается созданием генно-модифицированных детей. В противном случае их действия противоречили бы основным постулатам врачебной этики – работать только на пользу пациента.

О согласии родителей

Скорее всего, пара, принимавшая участие в эксперименте, согласилась на это под влиянием ложной мотивации. Биологический отец девочек страдает от ВИЧ-инфекции, а у матери наблюдалось бесплодие. Предложение Хэ Цзянкуя по созданию детей, не пораженных этим недугом, пара, очевидно расценивала как подарок судьбы.

В действительности же от ВИЧ избавились еще на предзиготном этапе, обещанная цель была достигнута. Но Хэ Цзянкуй решился на эксперимент вслепую, упорно игнорируя любые предосторожности и возможные последствия работы с CRISPR.

Что в итоге?

Пока что не опубликована полная версия рукописи китайского ученого, судьба самого Хэ Дзянкуя остается загадкой. Но главное – состояние здоровья и судьба девочек Лулу и Нана, а власти КНР пока не спешат предъявлять какие-либо факты на этот счет.

История создания первых в мире генно-модифицированных людей, со всеми последствиями такой «терапии», показала, что человечество не обладает достаточным знанием на данном этапе прогресса и пока не вправе вмешиваться в основу основ нашего существа – ДНК. Без более значительного объема информации мы не сможем предотвратить и предвидеть все мутации, которые могут возникнуть в геноме после любого его изменения.

Поэтому ведущие генетики и настаивают на временном моратории – стоит вначале провести «инвентаризацаию» данных исследований и, возможно, совместно двигаться в таком деликатном вопросе, как это было изначально в проекте Human Genome.

Понравилось? У нас есть еще материалы по этой теме – почитайте Gene Invest: как заработать на генетике.

Поставьте лайк нашему проекту – www.ilike.boston. Мы постоянно отслеживаем и освещаем все самое интересное, происходящее в мире науки в Массачусетсе, Новой Англии и США в целом. Подписывайтесь на наши новости и звоните, если собираетесь в Бостон, Нью-Йорк или в путешествие по Америке.